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類器官到底是什么?

更新時(shí)間:2026-06-05點(diǎn)擊次數(shù):217

一、一句話說清楚:類器官到底是什么?

如果你第一次聽到"類器官"這個(gè)詞,最直觀的理解就是——在培養(yǎng)皿里長出來的"迷你版"器官。

它既不是科幻小說里的"人造器官",也不是簡單的細(xì)胞堆在一起。類器官是由干細(xì)胞(包括多能干細(xì)胞或成體干細(xì)胞)在三維基質(zhì)中自組織形成的多細(xì)胞結(jié)構(gòu),直徑通常只有幾百微米到幾毫米,但在顯微結(jié)構(gòu)上,它保留了大量真實(shí)器官的特征。

類器官科研

荷蘭Hubrecht研究所的Hans Clevers教授團(tuán)隊(duì)在2009年成功將小鼠腸道成體干細(xì)胞培養(yǎng)成具有隱窩-絨毛結(jié)構(gòu)的小腸類器官,這項(xiàng)開創(chuàng)性工作拉開了類器官研究的大幕(Sato et al., Nature, 2009)。15年后的今天,Clevers團(tuán)隊(duì)于2025年在Nature Reviews Molecular Cell Biology(IF 90.2)上發(fā)表了最新的系統(tǒng)性綜述,完成了從技術(shù)奠基到臨床轉(zhuǎn)化的全景梳理。

三個(gè)核心特征幫你記住什么是類器官:

  • 自組織性:細(xì)胞像在體內(nèi)一樣自主聚集、分化,而不是人工"拼裝"出來的

  • 三維結(jié)構(gòu):突破了傳統(tǒng)二維培養(yǎng)皿的平面限制,空間結(jié)構(gòu)更接近真實(shí)器官

  • 功能模擬:具備對(duì)應(yīng)器官的部分核心功能(如腸道類器官能分泌黏液、肝類器官能代謝藥物)

類器官 ≠ 器官芯片。器官芯片是在微流控芯片上構(gòu)建的微生理系統(tǒng),而類器官是生物學(xué)自組織產(chǎn)物——兩者可以結(jié)合使用(后文詳述),但原理不同。

小腸類器官


二、為什么整個(gè)生物制藥行業(yè)都在盯著類器官?

這個(gè)問題可以從三個(gè)角度回答:科學(xué)需求、監(jiān)管變革和商業(yè)效率。

1. 科學(xué)上:傳統(tǒng)模型"不夠真"

藥物研發(fā)有一個(gè)經(jīng)典的"滑鐵盧":動(dòng)物實(shí)驗(yàn)明明有效,上人體臨床卻失敗。根據(jù)2019年發(fā)表在Nature Reviews Drug Discovery的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì),進(jìn)入臨床試驗(yàn)的藥物最終獲批成功率不足10%,腫瘤藥更是低至3.4%(Wong et al., 2019)。動(dòng)物模型與人體之間的種屬差異是最重要的原因之一——小鼠的肝代謝酶譜與人類不同、免疫微環(huán)境更迥異。

類器官可以直接使用人類細(xì)胞構(gòu)建,從根本上消解了種屬差異的問題。例如,2025年發(fā)表的血管化心臟類器官研究,通過共培養(yǎng)心臟祖細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞,成功構(gòu)建了具有功能性血管網(wǎng)絡(luò)的大型心臟類器官,在心肌病藥篩中表現(xiàn)出與人體高度一致的藥物反應(yīng)(Nature Biomedical Engineering, 2025)。

2. 監(jiān)管上:政策在"逼"行業(yè)轉(zhuǎn)型

這是最近兩年最大的變量。2025年4月10日,美國FDA正式宣布一項(xiàng)里程碑政策:逐步淘汰藥物審批中的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)要求,鼓勵(lì)使用類器官、器官芯片等新替代方法(NAMs)。同月,中國科技部發(fā)布《人源類器官研究倫理指引》,這是中國專門針對(duì)類器官研究的倫理規(guī)范文件。

更值得關(guān)注的是,中國藥典2025年版將"類器官"一詞寫入,這標(biāo)志著類器官技術(shù)在國內(nèi)從"前沿研究工具"正式進(jìn)入"藥品質(zhì)量控制可參考方法"的范疇。與此同時(shí),2026年4月,由中國抗癌協(xié)會(huì)發(fā)布的《腫瘤類器官構(gòu)建通用規(guī)范專家共識(shí)(2026年版)》正式出臺(tái),為臨床級(jí)類器官構(gòu)建提供了標(biāo)準(zhǔn)化操作指南。

3. 商業(yè)上:降本增效

一個(gè)新藥從實(shí)驗(yàn)室到上市,平均耗時(shí)10-15年,花費(fèi)超過26億美元(DiMasi et al., 2020)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不僅周期長、成本高,關(guān)鍵是"不準(zhǔn)"——大量在動(dòng)物模型中表現(xiàn)優(yōu)異的候選藥止步臨床。類器官技術(shù)的介入,有望在藥物發(fā)現(xiàn)早期階段就篩掉那些注定會(huì)在臨床上失敗的結(jié)構(gòu),大幅降低沉默成本。


三、目前類器官能做什么?五大應(yīng)用方向一覽

應(yīng)用方向具體場景成熟度
藥物篩選與毒性測試用肝類器官測試候選藥物肝毒性,用心臟類器官評(píng)估心臟毒性★★★★☆
疾病模型構(gòu)建用患者來源的腫瘤類器官研究癌癥發(fā)生、耐藥機(jī)制★★★★☆
個(gè)性化用藥指導(dǎo)用患者腫瘤類器官做藥敏測試,指導(dǎo)臨床用藥方案(后文詳述)★★★☆☆
再生醫(yī)學(xué)類器官修復(fù)受損組織(如腸道類器官短腸綜合征)★★☆☆☆
發(fā)育生物學(xué)與基礎(chǔ)研究腦類器官研究神經(jīng)發(fā)育、感染類器官研究病毒入侵機(jī)制★★★★★

類器官模型


其中,藥物篩選和疾病建模是目前商業(yè)化成熟的兩個(gè)方向,已在多個(gè)跨國藥企(如羅氏、輝瑞、默沙東)的研發(fā)管線中實(shí)際應(yīng)用。


四、從實(shí)驗(yàn)室到產(chǎn)業(yè)化:還有哪些坎?

盡管前景誘人,類器官技術(shù)走向大規(guī)模產(chǎn)業(yè)應(yīng)用仍有幾個(gè)核心挑戰(zhàn):

① 標(biāo)準(zhǔn)化難題。 不同實(shí)驗(yàn)室甚至同一實(shí)驗(yàn)室不同批次培養(yǎng)的類器官,在大小、細(xì)胞組成、成熟度上可能存在顯著差異。2026年《腫瘤類器官構(gòu)建通用規(guī)范專家共識(shí)》的出臺(tái)正是在解決這個(gè)問題——沒有標(biāo)準(zhǔn),監(jiān)管就無從談起。

② 血管化瓶頸。 目前大多數(shù)類器官缺乏功能性血管系統(tǒng),當(dāng)尺寸超過數(shù)百微米時(shí),核心區(qū)域就會(huì)因缺乏營養(yǎng)和氧氣而壞死。2025年的血管化類器官研究提供了突破方向,但規(guī)?;墒旆桨溉栽谔剿髦小?/p>

③ 規(guī)?;c自動(dòng)化。 手工培養(yǎng)類器官效率低,難以滿足工業(yè)級(jí)藥物篩選的吞吐量需求。結(jié)合微流控芯片和自動(dòng)化培養(yǎng)系統(tǒng)是當(dāng)前產(chǎn)業(yè)化探索的主流路徑。


五、中國類器官賽道:政策、資本與產(chǎn)業(yè)共振

2025-2026年,中國類器官產(chǎn)業(yè)進(jìn)入"政策+資本"雙輪驅(qū)動(dòng)期:

  • 政策端:科技部倫理指引 → CDE將類器官納入藥物研發(fā)指導(dǎo)原則 → 藥典寫入

  • 資本端:多家類器官企業(yè)(大橡科技、丹望醫(yī)療、科途醫(yī)學(xué)等)完成數(shù)億元融資

  • 人才端:2026(第六屆)類器官大會(huì)以"從模型到臨床:數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)下的類器官技術(shù)融合與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化"為主題,聚集國內(nèi)主要研發(fā)力量

據(jù)行業(yè)估算,全球類器官市場規(guī)模預(yù)計(jì)將從2023年的約12億美元增長到2030年的超過80億美元,復(fù)合年增長率超過30%(Grand View Research, 2024)。


參考文獻(xiàn)

  1. Sato T, Vries RG, Snippert HJ, et al. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature, 2009, 459(7244): 262-265.

  2. Clevers H, et al. New developments and applications of human organoids. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2025.

  3. Wong CH, Siah KW, Lo AW. Estimation of clinical trial success rates and related parameters. Biostatistics, 2019, 20(2): 273-286.

  4. DiMasi JA, Grabowski HG, Hansen RW. Innovation in the pharmaceutical industry: New estimates of R&D costs. Journal of Health Economics, 2016, 47: 20-33.

  5. 中國科技部.《人源類器官研究倫理指引》, 2025.

  6. 中國抗癌協(xié)會(huì).《腫瘤類器官構(gòu)建通用規(guī)范專家共識(shí)(2026年版)》. 中國癌癥雜志, 2026.

  7. Grand View Research. Organoids Market Size & Share Report, 2024-2030.

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